Блокаторы н1 гистаминовых рецепторов

Вход для специалистов. Регистрация Забыли пароль? Березовский фармацевтический завод Россия. Упаковано: Березовский фармацевтический завод Россия.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Антигистаминные препараты нового поколения: что выбрать аллергику?

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов антигистаминные препараты — это препараты, которые, ингибируя H 1 -гистаминовые рецепторы, устраняют эффекты гистамина, что приводит к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров, предупреждению развития отека тканей, предотвращению возникновения и облегчению течения аллергических реакций. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

Гистамин образуется из аминокислоты гистидин под действием фермента гистидиндекарбоксилазы. Гистамин накапливается в гранулах тучных клеток и базофилов, где находится в связанном состоянии с белковым и протеингликановым матриксом гранул. При активации тучных клеток и базофилов например, при аллергической реакции немедленного типа гистамин высвобождается из гранул, и его содержание в крови и тканевой жидкости повышается.

H1-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H 1 -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина.

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1- гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования. Однако сродство у блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а только взаимодействуют со свободными или освобождающимися рецепторами. В связи с этим блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов более эффективны именно для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случаях уже развившейся реакции препятствуют выбросу новых порций гистамина.

В результате блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов приводят к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров. Предупреждают развитие отека тканей, предотвращают возникновение аллергических реакций и облегчают их течение. Оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия. Связывание препаратов этой группы с H 1 -гистаминовыми рецепторами носит обратимый характер, а количество блокируемых ими рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в месте нахождения рецептора.

По своему химическому строению большинство блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения не влияют на синтез гистамина.

Они препятствуют высвобождению гистамина из тучных клеток и базофилов крови. Обладают прямым бронхорасширяющим действием. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения ингибируют реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают расширение сосудов и увеличение их проницаемости под влиянием гистамина. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения способны приводить к уменьшению экзокринной секреции, повышению вязкости секретов.

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения, будучи липофильными, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют Н 1 - гистаминовые рецепторы головного мозга, а также центральные серотониновые и м-холинорецепторы.

Оказывают выраженное седативное действие. Степень выраженности седативного эффекта варьирует от умеренной до значительной и усиливается при сочетании этих препаратов с алкоголем и психотропными средствами.

Этот эффект связан с блокадой препаратами I поколения центральных м-холинорецепторов наиболее характерно для этаноламинов и этилендиаминов. При этом наблюдаются сухость во рту, задержка мочи, запоры, тахикардия, нарушения зрения.

Дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин способны уменьшать стимуляцию вестибулярных рецепторов, в связи с чем они могут применяться при кинетозах.

Некоторые блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения оказывают антисеротониновое действие пиперидины и обладают антидопаминовой активностью фенотиазины. Противокашлевой эффект наиболее характерен для дифенгидрамина и реализуется за счет непосредственного влияния на кашлевой центр в продолговатом мозге. Дезлоратадин — самый мощный из существующих в настоящее время антигистаминных препаратов.

Его сродство к H 1 -гистаминовым рецепторам в раз превышает аналогичный показатель у блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I и II поколений. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения отличаются от препаратов II поколения кратковременностью действия вследствие ускоренного метаболизма и быстрым наступлением клинического эффекта.

Действие этих препаратов развивается примерно через 30 мин после приема, достигая пика в пределах ч. Длительность действия составляет ч. Они проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, и проникают в грудное молоко. В наиболее высоких концентрациях они обнаруживаются в головном мозге, почках, селезенке и мышцах. Время достижения максимальной концентрации составляет в среднем 2 ч. Кратковременность клинического эффекта блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения связана, прежде всего, с их ускоренным метаболизмом в печени.

Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения отличаются гидрофильностью и не проникают через гематоэнцефалический барьер. Большинство блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения метаболизируется в печени.

Выведение осуществляется с мочой и с желчью. Скорость элиминации варьирует от нескольких часов для терфенадина до нескольких дней 14 дней для астемизола. После приема препарата внутрь дезлоратадин хорошо абсорбируется из ЖКТ, при этом определяемые концентрации дезлоратадина в плазме крови достигаются в течение 30 мин, а максимальная концентрация - приблизительно через 3 ч. Прием пищи или алкоголя практически не изменяет фармакологические свойства препарата.

Препарат не проходит через гематоэнцефалический барьер. Дезлоратадин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Выводится из организма в виде глюкуронидного соединения и в небольшом количестве в неизмененном виде.

Период полувыведения составляет в среднем 27 ч ч. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения дезлоратадин с осторожностью назначаются при почечной недостаточности тяжелой степени. На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения может наблюдаться кардиотоксический эффект, обусловленный блокадой калиевых каналов кардиомиоцитов и проявляющийся удлинением интервала QT на ЭКГ.

На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения следует избегать деятельности, выполнение которой требует быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарственных средств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя. При длительном применении эти лекарственные средства снижают эффективность стероидов, антикоагулянтов, фенилбутазона и других препаратов, подвергающихся метаболизму в печени.

Концентрации блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения в крови повышаются при одновременном применении со следующими средствами:. Риск удлинения интервала QT повышается при одновременном приеме блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения астемизола, терфенадина, эбастина со следующими лекарственными средствами:. Клинически значимое взаимодействие блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения с другими лекарственными препаратами не выявлено.

Общие сведения Механизм действия Фармакокинетика Место в терапии Противопоказания Побочные эффекты Меры предосторожности Взаимодействия. Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов антигистаминные препараты. Общие сведения Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов антигистаминные препараты — это препараты, которые, ингибируя H 1 -гистаминовые рецепторы, устраняют эффекты гистамина, что приводит к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров, предупреждению развития отека тканей, предотвращению возникновения и облегчению течения аллергических реакций.

Клемастин Тавегил. Прометазин Пипольфен. Сехифенадин Гистафен. Хлоропирамин Супрастин. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения : Астемизол. Азеластин Аллергодил. Акривастин Семпрекс.

Диметинден Виброцил , Фенистил. Мебгидролин Диазолин. Хифенадин Фенкарол. Ципрогептадин Перитол. Эбастин Кестин. Левоцетиризин Ксизал. Фексофенадин Телфаст , Фексадин. Механизм действия Гистамин образуется из аминокислоты гистидин под действием фермента гистидиндекарбоксилазы. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения. Фармакокинетика блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения.

Период полувыведения составляет в среднем ч. Фармакокинетика блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения. Фармакокинетика блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения. Показания для назначения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения. Острые аллергические реакции крапивница, отек Квинке. Зудящие дерматозы атопический дерматит, экзема, хроническая рецидивирующая крапивница. Премедикация перед хирургическими или диагностическими вмешательствами.

Симптоматическая терапия ОРВИ. Показания для назначения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.

Сезонный поллиноз и круглогодичный аллергические риниты. Показания для назначения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения. Хроническая идиопатическая крапивница. Период лактации. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения противопоказаны в следующих случаях: Бронхиальная астма.

Аденома предстательной железы. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях: Заболевания печени. Нарушения сердечного ритма удлинение интервала QТ, желудочковые тахикардии, атриовентрикулярные блокады. На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения могут наблюдаться следующие побочные эффекты. Со стороны ЦНС: Сонливость. Нарушения координации. Снижение способности концентрировать внимание.

Со стороны пищеварительной системы: Повышение или снижение аппетита.

Применяемые ранее блокаторы H 1 -рецепторов, которые чаще называют антигистаминными препаратами АГП , вызывали седативный эффект и блокаду холинергических рецепторов.

H1-гистаминовых рецепторов блокатор

Препараты подгрупп исключены. Первые лекарственные средства, блокирующие Н 1 -гистаминовые рецепторы, были внедрены в клиническую практику в конце х годов. Они получили название антигистаминных, так как эффективно ингибируют реакции органов и тканей на гистамин.

Блокаторы гистаминовых Н 1 -рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки , уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Частично это обусловлено структурным сходством гистамина и других физиологически активных веществ, таких как адреналин, серотонин, ацетилхолин, дофамин.

Поэтому блокаторы гистаминовых H 1 -рецепторов могут в той или иной степени проявлять свойства холинолитиков или альфа-адреноблокаторов холинолитики, в свою очередь, могут обладать антигистаминной активностью. Некоторые антигистаминные средства дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др. Они применяются при лечении бессонницы, паркинсонизма, в качестве противорвотных средств.

Сопутствующие фармакологические эффекты могут быть и нежелательными. Например, седативное действие, сопровождающееся вялостью, головокружением, нарушением координации движений и понижением концентрации внимания, ограничивает амбулаторное использование некоторых антигистаминных препаратов дифенгидрамин, хлоропирамин и другие представители I поколения , особенно у пациентов, работа которых требует быстрой и координированной умственной и физической реакции.

Наличие у большинства из этих средств холинолитического действия обусловливает сухость слизистых оболочек, предрасполагает к ухудшению зрения и мочеиспускания, дисфункции ЖКТ. Препараты I поколения являются обратимыми конкурентными антагонистами Н 1 -гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко назначаются до 4 раз в сутки. Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности. В последнее время созданы блокаторы гистаминовых H 1 -рецепторов антигистаминные препараты II и III поколения , отличающиеся высокой избирательностью действия на Н 1 -рецепторы хифенадин, терфенадин, астемизол и др.

Эти лекарственные средства незначительно влияют на другие медиаторные системы холинергические и др. Многие препараты II поколения неконкурентно связываются с Н 1 -рецепторами, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс характеризуется сравнительно медленной диссоциацией, обусловливающей увеличение продолжительности терапевтического действия назначаются 1 раз в сутки. Биотрансформация большинства антагонистов гистаминовых Н 1 -рецепторов происходит в печени с образованием активных метаболитов.

Действующие вещества. Торговые названия. Бензгидрилпиперазинилбутилметилксантина сукцинат Benzhydrilpiperazinylbutilmethylxantini succinas. Гистаглобин Гистаглобин триплекс. Диметилметилпиридинилэтилтетрагидрокарболин Dimethylmethylpyridinylaethyltetrahydrocarbolyn. Рупатадина фумарат Rupatadini fumaras. Бронал Тамагон Трексил.

H1-антигистаминные средства

Гистамин является одним из важнейших медиаторов аллергических реакций. У человека наиболее высокие концентрации гистамина отмечаются в коже, легких и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Освобождение гистамина из гранул тучных клеток происходит под действием различных физических и химических раздражителей.

Гистамин, высвобождаемый тучными клетками в ходе аллергических реакций, взаимодействует преимущественно с Н1-рецепторами. Фармакодинамика и механизм действия. Блокаторы Н,-гистаминовых рецепторов предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций, так как являются конкурентными антагонистами гистамина.

Эти ЛС оказывают противоаллергическое, противозудное, противоэкссудативное действие. Уменьшают проницаемость капилляров, предупреждают развитие отека тканей и спазма гладкой мускулатуры.

Антигистаминное действие этих ЛС проявляется только при повышенных концентрациях гистамина. Антигистаминные препараты эффективно блокируют вызванное гистамином повышение проницаемости сосудистой стенки и устраняют действие гистамина на нервные окончания, которое проявляется зудом, предотвращают появление волдырей при кожной аллергии, уменьшают зуд, чиханье и повышенное отделение слизи из носа.

Вместе с тем эти препараты весьма умеренно влияют на расширение сосудов и гипотензию, вызванные гистамином. К НЛР антигистаминных препаратов первого поколения относятся седативное, местноанестезирующее действие, влияние на слизистые оболочки, вызывающее их сухость, возникновение тахифилаксии, что требует частой смены одного антагониста Н,-рецепторов на другой в ходе длительного лечения.

Препараты второго поколения практически полностью лишены этих нежелательных особенностей. Антигистаминные препараты второго поколения крайне редко вызывают НЛР со стороны ЦНС и вызывают антихолинергические эффекты, что значительно отличает их от предшественников.

Недостатком некоторых препаратов второго поколения является возможность развития тяжелых желудочковых аритмий из-за удлинения интервала Q—Г см. Это в основном относится к терфенадину и астемизолу в некоторых странах их применение запрещено. Эти НЛР связаны с кумуляцией препаратов в организме, которая возможна при передозировке или вследствие угнетения их печеночного метаболизма ингибирование изофермента CYP3A4 при одновременном приеме противогрибковых средств — кетоконазола, итраконазола или макролидных антибиотиков — эритромицина, а также некоторых продуктов питания —грейпфрутового сока.

У метаболитов антигистаминных ЛС II поколения лоратадина и эбастина не описана кардиотоксичность. Аллергический ринит сезонный и круглогодичный , конъюнктивит, поллиноз, крапивница, отек Квинке, зудящие дерматозы, реакции, вызванные высвобождением гистамина, аллергические реакции на укусы насекомых. Общие противопоказания: гиперчувствительность, беременность, период лактации. Для ЛС первого поколения — глаукома, гиперплазия предстательной железы, одновременный прием ингибиторов МАО.

Классификация антигистаминных средств. Антигистаминные средства первого поколения давно использовали для лечения аллергии, но в настоящее время их применение крайне ограничено из-за НЛР в первую очередь седативный и антихолинергический эффекты. Применение этих ЛС ограничивают также кратковременность антигистаминного действия и необходимость многократного приема в течение суток.

Это касается всех представителей антигистаминных препаратов первого поколения. Антигистаминные средства второго поколения акривастин, астемизол, азеластин, цетиризин, эбастин, лоратадин, терфенадин и третьего поколения фексофенадин эффективно уменьшают симптомы аллергии, их действие наступает быстро в течение 1—2 ч и продолжается 24 ч за исключением акривастина.

Этим ЛС свойственны очень высокая специфичность и высокое сродство к Н,-рецепторам, отсутствие блокады других типов рецепторов.

Адсорбция антигистаминных препаратов второго поколения не зависит от приема пищи. Препараты второго поколения не проникают через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах, благодаря чему у них отсутствует или крайне редко отмечается седативное действие. Применение этих ЛС не вызывает та-хифилаксии. Препараты могут использовать пациенты, которым противопоказаны ЛС первого поколения. Благодаря тому что антигистаминные средства второго поколения лишены холинолитического действия и не вызывают сухости слизистых оболочек, их в отличие от ЛС первого поколения можно применять для лечения риноконъюнктивита.

Третье поколение антигистаминных препаратов представлено активным метаболитом терфенадина — фексофенадином. Он обладает высокой антигистаминной и противоаллергической активностью, на концентрацию фексофена-дина не влияет функциональное состояние метаболизирующих систем печени практически все препараты второго поколения являются пролекарствами, а лечебное действие оказывают их метаболиты. Фексофенадин не дает сколько-нибудь заметного седативного эффекта и лишен кардиотоксического действия.

Другие представители антигистаминных средств третьего поколения также являются фармакологически активными метаболитами ЛС второго поколения. Существуют антигистаминные препараты для местного применения — азе-ластин и левокабастин.

Они являются эффективными и высокоселективными блокаторами Н,-гнетаминовых рецепторов. Азеластин и левокабастин в виде назального спрея быстро купируют зуд и чиханье. Препараты имеют высокий профиль безопасности. При приеме внутрь практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации 2 ч, терапевтическая концентрация сохраняется 4—6 ч.

Хорошо распределяется в организме, в том числе в ЦНС. Интенсивно метаболизирует-ся в печени. Выводится почками и через кишечник. Головокружение, слабость, сонливость, сухость во рту, тошнота, диарея, гастралгия, нарушение координации движений. Взаимодействие с другими ЛС. Усиливает действие средств для наркоза, снотворных, седативных препаратов, опиоидных анальгетиков, местных анестетиков.

Несовместим с этанолом. Трициклические антидепрессанты усиливают м-холиноблокирующее и угнетающее действие на ЦНС. Кофеин и фенамин уменьшают угнетающее действие на ЦНС. Антигистаминное действие достигает максимума через 5—7 ч после приема и сохраняется в течение 10—12 ч. Абсорбция быстрая. Время достижения максимальной концентрации в плазме 2—4 ч. В период. Повышенная утомляемость, сонливость, сухость во рту, головная боль, головокружение, кожные реакции, тошнота, гастралгия, запор, тремор; аллергические реакции, рвота, диарея, учащенное или затрудненное мочеиспускание, сгущение бронхиального секрета и затруднение отделения мокроты, артериальная гипотензия чаще у пожилых , сердцебиение, экстрасистол.

Усиливает действие седативных и снотворных средств. Нельзя сочетать с ингибиторами МАО, несовместим с этанолом.

Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной Н,-гистаминоблокирующей активностью. Терапевтическое действие в полной мере проявляется через 1,5—2 мес от начала терапии.

Фармакокинетика у детей старше 3 лет не отличается от таковой у взрослых. Проникает в грудное молоко. Сонливость, сухость во рту, головокружение, замедление реакции исчезают через несколько дней терапии , повышение аппетита, увеличение массы тела, тромбоцитопения, аллергические кожные реакции. Усиливает действие снотворных, антигистаминных препаратов, этанола. В сочетании с гипогликемическими препаратами увеличивается вероятность развития тромбоцитопении.

Блокатор Н,-гистаминовых рецепторов длительного действия. Противоаллергический эффект развивается через 30 мин, достигает максимума через 8—12 ч и длится 24 ч. Не влияет на ЦНС и не вызывает привыкания не проникает через гематоэнцефалический барьер. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Максимальная концентрация достигается через 1,,5 ч; прием пищи замедляет достижение максимальной концентрации на 1 ч. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дескарбоэтоксилоратадина при участии изо-. Равновесные концентрации лоратадина и метаболита в плазме достигаются на 5-е сутки лечения. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится с мочой и с фекалиями. У пациентов с хронической почечной недостаточностью и при проведении гемодиализа фармакокинетика практически не меняется.

Повышенная утомляемость, тревожность, возбуждение у детей , головокружение, головная боль, астения, сонливость, депрессия, дерматит, увеличение массы тела, потливость, жажда, судороги икроножных мышц, артралгия, миалгия, тошнота, рвота, сухость во рту, изменение вкуса, запор или диарея, диспепсия, гастрит, метеоризм, повышение аппетита, стоматит, кашель, сухость слизистой оболочки носа, синусит.

Индукторы микросомального окисления фенитоин, этанол, барбитураты, зиксорин, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты снижают эффективность. Эффект проявляется через 2 ч после приема и продолжается более 24 ч. При курсовом лечении толерантность не развивается. Максимальная концентрация достигается через 1 ч после приема внутрь. В небольших количествах метаболизируется в печени в отличие от других антагонистов Н,-рецепторов, которые преимущественно метаболизируются в печени с помощью системы цитохромов.

У больных с нарушением функции почек общий клиренс уменьшается. Возбуждение, сонливость, сухость во рту, редко головная боль, головокружение, мигрень, ощущение дискомфорта в животе, стоматит, гастрит, аллергические реакции, сердцебиение, повышение АД, анорексия, задержка мочи, тремор, нарушение функции печени, артралгия, миалгия, возбуждение, нервозность, бессонница, депрессия. После однократного приема 0,01 г внутрь антигиста-минное действие начинается через 1 ч и сохраняется в течение 48 ч.

Не обладает антихолинерги-ческой активностью, не проникает через гематоэнцефалический барьер, не дает седативного эффекта. Головная боль, сухость во рту, сонливость. Редко абдоминальные боли, диспепсия, тошнота, астенический синдром, бессонница, риниты, синуситы. Не рекомендуется назначать одновременно с кетоконазолом и эритромицином увеличение риска удлинения интервала Q—T. Максимальная концентрация достигается через 30—60 мин; метаболизируется в печени, выводится с желчью.

При гемодиализе не выводится. Судороги, парестезии, миалгия, артралгия, снижение настроения, бессонница, кошмарные сновидения, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции ангионевротический отек, бронхоспазм, сыпь, зуд, анафилактоидные реакции. Имидазольные противогрибковые средства, макролиды, хинин замедляют биотрансформацию. Не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на ЦНС.

Начало действия через 1—2 ч, максимум действия через 3—4 ч после приема, продолжительность действия 12 ч. Метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов, один из которых обладает фармакологической активностью.

Распределяется по всем органам и тканям: максимальные концентрации в легких и печени, минимальные в ЦНС и крови. Сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парадоксальная реакция кошмарные сновидения, необычное возбуждение, нервозность, двигательное возбуждение или раздражительность.

Кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, метронидазол, миконазол, мибефрадил повышают концентрацию терфенадина в крови вследствие снижения метаболизма. Трициклические антидепрессанты, блокаторы медленных кальциевых каналов, цизаприд, дизопирамид, мапротилин, фенотиазины, пимозид, прокаи-намид, хинидин, спарфлоксацин повышают риск развития аригмий удлинение интервала Q—T.

Гистамин является одним из важнейших медиаторов аллергических реакций.

Препаратов, которые влияют на освобождение, кинетику, динамику и метаболизм гистамина , очень много. К ним, в частности, относятся его физиологические антагонисты [1] и обратные агонисты гистамина [2]. С года, когда впервые было экспериментально доказано противогистаминное действие ранее синтезированных соединений, ведутся разработка и совершенствование лечебных антигистаминных препаратов [3]. Делят по их способности проходить гематоэнцефалический барьер и, соответственно, действовать на мозг.

Все анти-H1-препараты, в силу того, что начинают действовать из кровотока, обладают более-менее выраженным противоаллергическим эффектом, хотя у снотворных этот эффект слабее. Помимо H1-рецепторов, нацеленные на них антигистаминные препараты могут также действовать на мускариновые холинергические, альфа-адренергические и серотониновые рецепторы [2].

Негативными побочными эффектами противоаллергических анти-H1-препаратов называют те эффекты, которые оказывают снотворные анти-H1-препараты. Оказывают, в основном, за счёт того, что проникают через ГЭБ.

Гистаминэргические нейроны располагаются в туберомаммиллярном ядре заднего гипоталамуса и посылают свои проекции в большинство отделов мозга. Далее идут обезвоживание и гипотония, головокружение, шум в ушах, помутнение зрения, эйфория, нарушение координации движений, беспокойство и тревожность, повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса, бессонница, тремор, тошнота и рвота, запор, диарея, сухой кашель.

Редкие побочные эффекты включают задержку мочеиспускания, аритмию, головную боль, галлюцинацию и психоз. Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными для агентов второго поколения, являются сонливость, усталость, головная боль, тошнота и сухость во рту [6]. Материал из Википедии — свободной энциклопедии. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии , проверенной 28 февраля ; проверки требуют 3 правки.

Список примеров в этом разделе не основывается на авторитетных источниках , посвящённых непосредственно предмету статьи или её раздела. Добавьте ссылки на источники , предметом рассмотрения которых является тема настоящей статьи или раздела в целом, а не отдельные элементы списка.

В противном случае раздел может быть удалён. Дата обращения 20 мая Britannica онлайн. Категория : H1-антигистаминные средства. Скрытые категории: Википедия:Статьи со списками примеров без авторитетных источников Незавершённые статьи по фармакологии.

Пространства имён Статья Обсуждение. Эта страница в последний раз была отредактирована 3 мая в Текст доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike ; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия. Подробнее см. Условия использования. Это заготовка статьи по фармакологии. Вы можете помочь проекту, дополнив её.

Применяемые ранее блокаторы H 1 -рецепторов, которые чаще называют антигистаминными препаратами АГП , вызывали седативный эффект и блокаду холинергических рецепторов. Чтобы избежать этих побочных реакций, были разработаны новые АГП, включая акривастин, астемизол, азеластин, цетиризин, эбастин, фексофенадин, кетотифен, лоратадин, мизоластин и терфенадин.

Помимо действия на уровне H 1 -рецепторов, АГП могут оказывать влияние на другие медиаторы аллергии, однако клиническое значение этих влияний еще не определено. Большинство из перечисленных препаратов распадаются в печени с образованием активных метаболитов, которые играют важную роль в реализации лечебного эффекта. При нарушениях функции печени астемизол, эбастин и терфенадин могут накапливаться в организме, что приводит к удлинению интервала QT на электрокардиограмме с развитием пируэтной желудочковой тахикардии.

При аллергическом рините эффективность всех АГП приблизительно одинакова, поэтому выбор препарата зависит от его стоимости и местных особенностей медицинского снабжения. При крапивнице цетиризин и мизоластин в дозах, рекомендованных производителями, эффективнее других АГП купируют клинические проявления папулезные высыпания и диффузная гиперемия.

При атопическом дерматите цетиризин, кетотифен и лоратадин могут быть использованы в качестве вспомогательных средств для уменьшения зуда. Имеющиеся данные указывают на то, что выраженность основных симптомов бронхиальной астмы под действием АГП не изменяется, однако использование этих препаратов оправдано при сопутствующих аллергическом рините, дерматите или крапивнице.

Гистамин был открыт H. Dale в г. В г. Bovet в г. До начала х годов на фармацевтический рынок поступило более 40 АГП первого поколения, которые применялись для лечения аллергических заболеваний, включая аллергический ринит, хроническую идиопатическую крапивницу, крапивницу, обусловленную влиянием факторов окружающей среды, атопический дерматит и атопическую бронхиальную астму БА. Однако помимо лечебного действия эти препараты оказывали седативный эффект и блокировали холинергические рецепторы.

С г. Первыми появились терфенадин и астемизол, затем — акривастин, азеластин, цетиризин, эбастин, эмедазин, фексофенадин, кетотифен, левокабастин, лоратадин, мизоластин и оксатомид.

В низких концентрациях АГП второго поколения обратимо конкурируют с гистамином на уровне H 1 -рецепторов, что приводит к снижению проницаемости сосудистой стенки, интенсивности зуда и тонуса гладких мышц бронхов и желудочно-кишечного тракта [4—6].

Эти препараты обладают и другими свойствами, которые могут играть определенную роль в реализации антиаллергического эффекта. Так, АГП замедляют высвобождение медиаторов из тучных клеток, подавляя ток ионов кальция внутрь тучных клеток и базофилов или выход ионов кальция из внутриклеточных структур [7]. Кроме того, АГП подавляют аллергические реакции позднего типа, действуя на уровне лейкотриенов и простагландинов или фактора активации тромбоцитов [8—17].

Хотя свидетельств многостороннего воздействия новых АГП становится все больше, клиническое значение этих эффектов пока не доказано. Все АГП второго поколения имеют сходную структуру центральной части молекулы; особенности всасывания, распределения и выведения каждого препарата зависят от радикалов или боковых цепей, присоединенных к этой центральной части [18]. Основные фармакокинетические характеристики АГП представлены в табл. АГП второго поколения хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация исходного соединения в плазме крови обычно наблюдается через 1—3 ч, а максимальная концентрация активного метаболита если он образуется — через 0,5—2 ч после этого [5].

При этом цетиризин легко проникает в кожу и накапливается в ней в высоких концентрациях даже после однократного приема, чем объясняется высокая эффективность данного препарата при крапивнице и дерматите [33]. После приема рекомендуемых доз почти всех АГП второго поколения, кроме цетиризина, фексофенадина и мизоластина, их концентрация в плазме крови очень низка, что связано с интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень с образованием активных метаболитов [4, 5].

По сравнению с исходным соединением активность этих метаболитов может быть в 2—4 раза выше акривастин, эбастин и лоратадин или такой же астемизол и кетотифен. В ряде случаев время полувыведения и продолжительность лечебного действия метаболита гораздо выше, чем у основного препарата терфенадин и фексофенадин, эбастин и карэбастин.

При нарушениях функции печени, вызванных заболеванием или подавлением системы цитохрома Р 3A, основной препарат может накапливаться в организме с проявлениями токсичности астемизол, эбастин и терфенадин [34]. Практически все новые АГП обладают высоким почечным клиренсом, поэтому при почечной недостаточности их следует назначать в более низких дозах. При крапивнице активность АГП чаще всего оценивают по результатам пробы с внутрикожным введением нескольких микрограммов гистамина и приемом соответствующего препарата.

Через 10 мин после введения гистамина измеряют площадь образовавшейся папулы и диаметр окружающей ее зоны гиперемии [5]. Прием практически всех АГП второго поколения приводит к снижению этих параметров, однако размер эффекта, время до наступления максимального эффекта и продолжительность действия зависят от дозы АГП [35]. Кроме того, различная степень подавления ответной реакции на введение гистамина зависит от образования активных метаболитов и скорости их проникновения в кожу [36, 37].

При рините активность АГП чаще всего оценивают иным способом — с использованием 3- или 4-балльной визуальной аналоговой шкалы, позволяющей судить о выраженности основных симптомов заболевания заложенность носа, насморк, чиханье, зуд в носу, першение в глотке, конъюнктивит. В исследованиях, посвященных оценке зависимости между дозой АГП и выраженностью терапевтического эффекта, также используется проба с внутрикожным введением гистамина.

В большинстве случаев прием дозы, указанной в аннотации к препарату, позволяет достичь максимального эффекта с минимальным риском развития побочных реакций. Отсутствие желаемого результата даже при использовании более высокой дозы свидетельствует об участии в патогенезе других механизмов, на которые АГП не действуют [35]. В дозе 10 мг цетиризин и мизоластин в большей степени, чем другие АГП, подавляют образование папулы с зоной гиперемии [30, 38].

Остается выяснить, можно ли рекомендовать эту более низкую дозу в качестве начальной с ее последующим увеличением при недостаточной эффективности. Подобная тактика позволила бы снизить расходы на лечение и частоту развития нежелательной сонливости цетиризин.

Эффективность новых АГП практически не зависит от их концентрации в плазме крови. Более того, продолжительность блокады H 1 -рецепторов не может быть рассчитана только по времени полувыведения АГП, поскольку на выраженность клинического эффекта влияют распределение препарата в тканях, образование активных метаболитов и обратимость связи его молекулы с рецептором [1].

Например, максимальная концентрация астемизола в плазме крови наблюдается через 1 ч после его приема, а максимальное подавление местной ответной реакции на введение гистамина — через 4 ч, когда в тканях накапливается достаточное количество препарата.

Его терапевтический эффект сохраняется в течение 18 сут, когда в плазме уже не обнаруживается следов астемизола. Это объясняется первоначальным захватом препарата лизосомами гепатоцитов с его последующим постепенным высвобождением и высокоаффинным необратимым связыванием астемизола с тканевыми H 1 -рецепторами [7].

Кроме того, соотношение между фармакокинетическими характеристиками и эффектом АГП может носить линейный или нелинейный характер, что затрудняет создание математической модели для оценки длительности их действия [5]. И наконец, прием новых АГП не сопровождается развитием тахифилаксии, что было продемонстрировано в ходе испытаний терфенадина, лоратадина и мизоластина продолжительностью от 4 до 12 нед [43—45].

При приеме АГП второго поколения могут наблюдаться нарушения функций центральной нервной системы и сердца, различные неблагоприятные лекарственные взаимодействия. К основным нарушениям функций центральной нервной системы относятся дневная сонливость, головные боли и повышенный аппетит с увеличением массы тела.

Оценить роль АГП в развитии этих симптомов крайне трудно из-за влияния основного заболевания, отсутствия стандартизованных методов психометрической оценки, выраженных индивидуальных различий. Так, наличие аллергического ринита или крапивницы само по себе сказывается на продолжительности и качестве ночного сна с последующим развитием дневной сонливости [46].

В исследовании с оценкой сонливости по визуальной аналоговой шкале было показано, что применение разных АГП азеластина или цетиризина для купирования симптомов аллергии постепенно уменьшает выраженность сонливости хотя каждый из этих препаратов способен вызывать ее [47].

Отсутствие стандартизованных методов психометрической оценки действия АГП также затрудняет проведение мета-анализов [48]. Кроме того, при использовании объективных интервал между стимулом и волной Р на электроэнцефалограмме и субъективных балльная оценка по визуальной аналоговой шкале методов регистрации выявлены существенные индивидуальные различия в ответных реакциях.

В одном из исследований [49] больные отмечали сонливость, но объективные изменения психомоторной активности отсутствовали, а в другом исследовании [50] наблюдалось объективное снижение психомоторной активности в отсутствие жалоб на дневную сонливость.

Седативный эффект проявляется целым рядом симптомов, включая вялость, частые засыпания в необычное для сна время, снижение уровня бодрствования и концентрации внимания, общее снижение психомоторной активности. Было доказано, что гистаминергическая система участвует в регуляции уровня бодрствования, настороженности и влияет на медленно-волновую активность мозга, выявляемую при электроэнцефалографии во время сна [1].

Новые блокаторы H 1 -рецепторов обладают гораздо менее выраженным седативным эффектом, чем АГП первого поколения, например хлорфенирами на [36]. После однократного применения астемизола, лоратадина или терфенадина в дозах, рекомендованных производителями, частота нарушения функций центральной нервной системы и развития сонливости по данным электроэнцефалографии была такой же, как и в группах плацебо [51].

При этом АГП второго поколения обладают различной способностью вызывать сонливость. Так, при сравнении астемизола, цетиризина, кетотифена, лоратадина и терфенадина с плацебо и дифенгидрамином лишь последний статистически значимо увеличивал латентность волны Р, но субъективные проявления сонливости были отмечены также в группах цетиризина и кетотифена [52].

Относительный риск развития сонливости на фоне приема плацебо в два раза ниже, чем при лечении цетиризином [53]. Прием астемизола, азеластина и кетотифена приводит к повышению аппетита с последующим увеличением массы тела. По своей химической структуре кетотифен похож на пизотифен препарат, применяемый для стимуляции аппетита [55].

При применении некоторых новых АГП могут развиться тяжелые побочные эффекты, обусловленные кардиотоксичностью этих препаратов. Нарушения метаболизма терфенадина приводят к увеличению концентрации основного препарата в сыворотке крови, замедлению реполяризации миокарда как при передозировке хинидина , удлинению интервала QT и повышению риска развития пируэтной желудочковой тахикардии [66, 67].

Видимо, это связано со способностью терфенадина и астемизола блокировать калиевые каналы миокардиоцитов, принимающие участие в процессах реполяризации [68, 69]. Кардиотоксичность ряда АГП изучалась в экспериментах на морских свинках. Перечисленные препараты могут накапливаться в сыворотке крови и в отсутствие передозировки, если нарушен их метаболизм.

Большая часть всосавшегося терфенадина метаболизируется системой цитохрома Р 3А4 при первом прохождении через печень, поэтому наличие печеночной недостаточности или одновременный прием любого препарата, подавляющего эту ферментную систему, может приводить к накоплению терфенадина табл. Так, противогрибковый препарат кетоконазол, относящийся к производным имидазола, подавляет активность системы цитохрома P 3А4 и при использовании одновременно с терфенадином вызывает существенное повышение концентрации неметаболизированного терфенадина с удлинением интервала QT [66, 76].

Таким же действием обладают итраконазол, эритромицин и, возможно, другие макролидные антибиотики, например тролеандомицин и кларитромицин но не азитромицин. Астемизол, эбастин или терфенадин следует назначать с осторожностью, если больной уже принимает любые препараты, способствующие удлинению интервала QT, или при заболеваниях, сопровождающихся его удлинением см. В связи с выраженным аритмогенным эффектом терфенадина и появлением нового препарата фексофенадина метаболит терфенадина, не оказывающий такого действия Администрация США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов рекомендовала изъять терфенадин из аптечной сети США [78].

Тератогенность антигистаминных препаратов и возможность их использования при кормлении грудью. В экспериментах на животных было показано, что акривастин, цетиризин и лоратадин не влияют на развитие плода, а астемизол, азеластин, фенсокофенадин, левокабастин и терфенадин обладают тератогенными свойствами но это не было подтверждено в ходе исследований на человеке. В целом число исследований, посвященных оценке тератогенности этих препаратов, невелико.

В ходе проспективного исследования [80] беременных получали гидроксизин, цетиризин или плацебо; в группе цетиризина не выявлено случаев развития тяжелых пороков у плода, а частота возникновения незначительных отклонений от нормы была практически такой же, как в контрольной группе. Еще меньше исследований было посвящено определению концентрации новых АГП в молоке кормящих женщин.

Однако из соображений безопасности производители этих препаратов не рекомендуют пользоваться ими при кормлении грудью. Сравнительная эффективность антигистаминных препаратов при лечении различных аллергических заболеваний. В целом ряде исследований, посвященных лечению сезонного и круглогодичного аллергического ринита, эффективность применения различных АГП второго поколения была одинаковой.

Однако во многих из этих исследований размер выборки был слишком мал для того, чтобы выявить статистически значимые различия между изучаемыми группами. Лишь в 10 публикациях сообщалось об использовании группы плацебо.

Кроме того, авторы очень редко измеряют содержание пыльцы в воздухе в качестве объективной характеристики контакта с аллергеном. Выбор конкретного препарата должен основываться на его стоимости, наличии в аптечной сети, удобстве схемы лечения интервал между приемами, путь введения для больного, противопоказаниях и побочных эффектах. При аллергическом рините следует также использовать другие методы профилактики и лечения, в том числе исключение контакта с аллергеном, промывание носовой полости изотоническим раствором хлорида натрия, интраназальное введение кортикостероидных препаратов и конъюнктивальное введение кромогликата кромолина натрия [83—90].

Все АГП второго поколения облегчают течение крапивницы, но самыми эффективными оказались цетиризин, эбастин, мизоластин и терфенадин. Цетиризин начинает действовать раньше всех перечисленных препаратов и избирательно эффективен при крапивнице, поэтому представляется средством выбора при лечении этого заболевания [91]. Мизоластин не менее эффективно, чем цетиризин, купирует такой симптом крапивницы, как папулезные высыпания, но менее активен в отношении окружающей его зоны гиперемии [30].

Астемизол начинает действовать позднее, но его лечебный эффект сохраняется в течение длительного времени, поэтому препарат целесообразно назначать при хронической идиопатической крапивнице [92]. АГП относятся к препаратам первого ряда для лечения крапивницы, хотя в тяжелых случаях можно дополнительно назначать короткий курс терапии преднизоном. Атопический дерматит представляет собой воспалительное заболевание кожи, для которого характерен длительно сохраняющийся зуд.

Причины этого заболевания до сих пор неизвестны, но ключевую роль в его патогенезе играют ранняя реакция тучных клеток с высвобождением гистамина и поздняя реакция эозинофилов с продукцией токсичных белков, повреждающих ткани и вызывающих их воспаление [93, 94].

Все АГП второго поколения облегчают течение атопического дерматита, хотя наилучшие результаты дает терапия цетиризином, кетотифеном или лоратадином [95—], что связывают со способностью этих препаратов подавлять аллергическую реакцию поздней фазы высвобождение хемотаксического фактора активации тромбоцитов и миграцию эозинофилов [16, , ]. Акривастин, зеластин, эбастин, мизоластин и терфенадин также подавляют высвобождение фактора активации тромбоцитов [7, 17, , ], но они менее эффективны, что может быть связано с участием в патогенезе атопического дерматита и других, пока неизвестных механизмов [, ].

Первые лекарственные средства, блокирующие Н 1 -гистаминовые рецепторы, были внедрены в клиническую практику в конце х годов. Они получили название антигистаминных, так как эффективно ингибируют реакции органов и тканей на гистамин. Блокаторы гистаминовых Н 1 -рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки , уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций.

Частично это обусловлено структурным сходством гистамина и других физиологически активных веществ, таких как адреналин, серотонин, ацетилхолин, дофамин. Поэтому блокаторы гистаминовых H 1 -рецепторов могут в той или иной степени проявлять свойства холинолитиков или альфа-адреноблокаторов холинолитики, в свою очередь, могут обладать антигистаминной активностью.

Некоторые антигистаминные средства дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др. Они применяются при лечении бессонницы, паркинсонизма, в качестве противорвотных средств. Сопутствующие фармакологические эффекты могут быть и нежелательными.

Например, седативное действие, сопровождающееся вялостью, головокружением, нарушением координации движений и понижением концентрации внимания, ограничивает амбулаторное использование некоторых антигистаминных препаратов дифенгидрамин, хлоропирамин и другие представители I поколения , особенно у пациентов, работа которых требует быстрой и координированной умственной и физической реакции.

Наличие у большинства из этих средств холинолитического действия обусловливает сухость слизистых оболочек, предрасполагает к ухудшению зрения и мочеиспускания, дисфункции ЖКТ. Препараты I поколения являются обратимыми конкурентными антагонистами Н 1 -гистаминовых рецепторов.

Они действуют быстро и коротко назначаются до 4 раз в сутки. Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности. В последнее время созданы блокаторы гистаминовых H 1 -рецепторов антигистаминные препараты II и III поколения , отличающиеся высокой избирательностью действия на Н 1 -рецепторы хифенадин, терфенадин, астемизол и др. Эти лекарственные средства незначительно влияют на другие медиаторные системы холинергические и др.

Многие препараты II поколения неконкурентно связываются с Н 1 -рецепторами, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс характеризуется сравнительно медленной диссоциацией, обусловливающей увеличение продолжительности терапевтического действия назначаются 1 раз в сутки.

Биотрансформация большинства антагонистов гистаминовых Н 1 -рецепторов происходит в печени с образованием активных метаболитов. Лекарства и препараты. Фармакологические группы. Гистаминергические средства. Фармакологическая группа. Описание Первые лекарственные средства, блокирующие Н 1 -гистаминовые рецепторы, были внедрены в клиническую практику в конце х годов.

Препараты Действующие вещества 58 Статьи 1. Отпуск: Без рецепта Действующее вещество: Дименгидринат. Азеластина гидрохлорид 0. Отпуск: По рецепту Действующее вещество: Азеластин. Алерза 3. Отпуск: Без рецепта Действующее вещество: Цетиризин.

Отпуск: По рецепту Действующее вещество: Лоратадин. Алерсэт-Л 5. Отпуск: По рецепту Действующее вещество: Левоцетиризин.

Отпуск: По рецепту Действующее вещество: Дезлоратадин. Аллегра 5. Отпуск: Без рецепта Действующее вещество: Фексофенадин. Аллервэй 4. Отпуск: Без рецепта Действующее вещество: Левоцетиризин. Аллергин 0. Отпуск: По рецепту Действующее вещество: Дифенгидрамин. Отпуск: Без рецепта Действующее вещество: Азеластин. Действующее вещество: Азеластин. Действующее вещество: Цетиризин. Действующее вещество: Фексофенадин.

Асмовал 10 3. Действующее вещество: Астемизол. Астемизол 3. Астемизол-ICN 3. Бексист-сановель 3. Отпуск: По рецепту Действующее вещество: Фексофенадин.

Бетадрин 3. Страницы: 1 2 Предыдущая Следующая. Как делают аллерготесты, виды анализов на аллергию. Анализы на аллергены у взрослых — это несколько видов тестов, которые проверяют реакцию вашего организма на определенные типы аллергенов.

Аллерготесты могут проводиться в виде анализа крови, кожной пробы или элиминационной диеты. Читать полностью. Кожа Сосуды Аллергия Анализ крови Анализы. Вступайте в наши группы в социальных сетях. Подписывайтесь на наш канал в Telegram.

Бензгидрилпиперазинилбутилметилксантина сукцинат Benzhydrilpiperazinylbutilmethylxantini succinas. Диметилметилпиридинилэтилтетрагидрокарболин Dimethylmethylpyridinylaethyltetrahydrocarbolyn.

Рупатадина фумарат Rupatadini fumaras.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Средства влияющие на систему крови

Комментариев: 3

  1. xxx13207:

    А может лучше анус расширять раза в 3-4?

  2. Алекс:

    Анна, бред. Я своего внука спрашиваю: “Чем мама занята?”, ответ потрясающий: “В телефон втыкает”. А со мной можно что-то строить, что-то сажать, читать, петь, а телефон у меня просто чтобы позвонить. Хотя я считаю себя достаточно современной бабушкой, я работаю, и ноутбук у меня тоже имеется, (правда пирсинга и татуировок у меня нет, да и не курю я)но когда я занимаюсь внуком, то я занимаюсь только ним. Все просто, внуков любить надо, это все.

  3. shat.v.v:

    Ни о каком хорошем настроении и работоспособности говорить тут не приходится. По совету знакомой, которая по профессии сама медик, стала принимать «Лактобаланс». Не сказать, что все неприятные ощущения мгновенно как рукой сняло, но заметное облегчение принесло. Заметила общие улучшения самочувствия. После более длительного приема наладилась работа пищеварения. Сейчас уже могу не придерживаться таких строгих рамок в еде. Поэтому уверена, что средство однозначно действенное, помогает даже в тяжелых случаях.